第十期精品文章解读——肌钙蛋白

《急性心梗患者血液中全长心肌肌钙蛋白I及其水解片段——试剂开发过程的抗体选择》(点击标题查看和下载解读全文)

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血液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)的免疫检测是诊断急性心肌梗死(AMI)的重要手段。然而,目前的检测试剂存在若干问题,从而影响了检测结果。其中,最主要的问题源自于cTnI的降解。通过对心肌坏死组织进行体外研究可以发现若干14-28KDa的cTnI片段(完整的cTnI分子量约为29KDa)。cTnI分子中间区域30-110氨基酸区域被认为是cTnI最稳定的区域,因此目前绝大多数的免疫检测系统均使用了识别该区域的特异性抗体。

最近的研究发现,ST段抬高型心梗患者的血清中存在高达11种cTnI片段。尽管这些片段已经被广泛研究,但是研究仍然不够深入。而这些信息却是试剂开发过程中抗体选择的关键。因此在本研究中,研究者对AMI患者灌注前的血液cTnI片段组分及比例进行了分析;同时,还对支架手术患者术后不同时间点的cTnI稳定区域进行了检测。研究结果对于新一代cTnI试剂的开发具有重要参考价值。

结论:1. AMI患者血液中不仅存在cTnI全长分子,还存在11种末端部分水解的片段分子;2. 在AMI发作的36小时内,AMI患者血液中cTnI全长分子与片段分子的比率不会发生改变;3. 患者血液中cTnI最稳定的区域约为34-126aa区域;4. 识别位点位于23-196aa区域的抗体可以检出总量80%以上的cTnI;5. 使用识别23-40aa和140-196aa区域的单抗进行试剂开发,可以解决目前cTnI面临的两个主要难题,即蛋白水解和自身抗体造成的负面干扰。


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