第九期精品文章解读——肌钙蛋白

《骨骼肌病患者可出现心肌肌钙蛋白T升高》(点击标题查看和下载解读全文)

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在条纹肌中,肌钙蛋白复合物与原肌球蛋白结合,负责肌动蛋白与肌球蛋白横桥周期的精密调控。肌钙蛋白复合物由三个亚基组成,分别是肌钙蛋白I(TnI),肌钙蛋白C(TnC)和肌钙蛋白T(TnT)。其中TnI负责抑制肌动蛋白与肌球蛋白的横桥周期;TnT负责与原肌球蛋白的结合;TnC与钙离子作用从而改变复合物构象促进肌动蛋白和肌球蛋白的相互组用。TnI和TnT具有组织特异性,具体可分为心肌型和骨骼肌型,这使得不同组织的肌钙蛋白复合物各具备特异的生理学功能。也正是因为该特异性,心肌肌钙蛋白I和T被广泛用于急性冠状动脉综合征的诊断。

肌钙蛋白检测的应用始于20世纪90年代,随后肌钙蛋白即被选为心肌坏死诊断的金标准标志物。从2000年心肌梗死(MI)第一代定义到2012年心肌梗死第三代全球定义,肌钙蛋白检测已经成为MI检测的基石。因此,肌钙蛋白试剂必须具备高敏感性及高特异性。然而,非心源性的因素如慢性肾病也可能导致肌钙蛋白升高,可解释为肾病相关的亚临床心脏损伤或cTn经肾脏清除减少。另外,骨骼肌疾病的肌钙蛋白T升高目前仍然没有研究透彻,尽管上一代cTnT试剂的特异性问题已经通过改变抗体得到了解决,但是新一代cTnT试剂可能又遇到了新的骨骼肌疾病的特异性问题。这些患者的cTnT升高往往会造成过度诊断。

关于cTnT的非特异性升高,目前主要存在以下三种可能的解释。首先,对于一些临床症状不显著的患者,试剂可能会检出微量cTnT;其次,病变的骨骼肌可能发生了心肌肌钙蛋白T的再表达;最后,试剂可能与其他亚型的TnT存在交叉反应导致假阳性结果的产生。

在本研究中,研究者对肌肉疾病患者的心脏损伤进行了深入分析,其中包括骨骼肌病变分析和cTnT检测、cTnI检测及其他生物标志物检测。在体外研究中,研究者发现cTnT的抗体不仅可以与肌病患者及健康人的骨骼肌样本发生反应,同时还与添加了骨骼肌样本的正常人血清反应。而通过质谱分析发现,这些样本中仅存在骨骼肌亚型的肌钙蛋白。


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