嵌合抗体解决HAMA效应

当人类长期与动物或动物来源的产品接触时,会产生异嗜性抗体。其中典型的有人抗鼠抗体(HAMA)、人抗兔抗体、人抗山羊抗体、人抗绵羊抗体、人抗牛抗体、人抗猪抗体、人抗大鼠抗体和人抗马抗体等。对于免疫诊断而言,影响最为普遍的莫过于HAMA,因为大多数的免疫学诊断试剂均使用了鼠单抗。

HAMA可能会对检测造成假阳或者假阴结果。假阳结果会延误正确诊断,若误诊为性命攸关的疾病(如AMI)时,甚至会造成非必要入院。

cTnI检测对于HAMA异常敏感,因为诊断的cut-off值非常低,即使是AMI患者,其血液cTnI浓度也很低。有研究显示,在疑似MI患者人群中,肌钙蛋白升高的病例中HAMA造成的假阳性概率为5.5%,在肌钙蛋白升高同时肌酸激酶正常的病例中,HAMA造成的假阳性概率为14%。

解决HAMA效应的影响的有力工具是嵌合抗体或者完全人源化的抗体。目前我们部分cTnI单抗已经可以提供嵌合抗体(将鼠源抗体的恒定区替换为人源片段)。通过嵌合抗体RecChim19C7RecChim16A11对HAMA血清进行测试可以发现,HAMA效应造成的影响可被有效封闭。



图6. 嵌合抗体解决HAMA效应。使用嵌合及天然抗体配对19C7-16A11对3例HAMA血清进行测试(HAMA浓度分别为807ng/mL、1388ng/mL和6220ng/mL),无血清BUFFER作为对照。抗体配对如图所示。

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