第四期精品文章解读——D-Dimer

《等克识别D二聚体和高分子量纤维蛋白降解产物的单克隆抗体》

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摘要:在临床实践中,DD检测主要用于排除深静脉血栓和肺栓塞,以及评估终止抗凝治疗带来的静脉血栓风险。此外,也有许多研究指出,DD的升高在肿瘤和心血管方面也具有病理学价值。

尽管DD检测已经应用于临床多年,但是血浆DD的定量检测依然存在很多问题。其中,最主要的问题莫过于不同厂家试剂之间检测结果的差异。据统计,不同试剂检测结果之间的差异可达到20倍甚至更高。这提示不同试剂可能仅识别“某种特定的目标分析物”,并且强调了理解纤维蛋白降解产物在不同疾病患者中的存在情况及试剂特异性的重要性。

纤维蛋白降解是多层级的,在最终产物DD形成之前,整个过程会形成很宽分子量范围的FDPs。最初,研究认为血液中仅存在DD和碎片E及二者复合物DDE。然后,20年前有研究者发现DIC患者中存在高分子纤维蛋白降解产物并且可以被DD抗体识别。如今,研究普遍认为在外周循环中存在多种不同分子量的FDPs。因此对于试剂所检测的DD,可以更广义地理解为不同分子量的FDPs的总量。

由此可见,由于不同个体中FPDs与DD存在的比例均不同,不同厂家试剂之间检测结果的差异可主要归结于不同试剂所使用的抗体的特异性差异。例如,A试剂所使用的抗体更倾向于识别高分子FDPs,从而导致D二聚体量被高估;而B试剂所使用的抗体更倾向于识别D二聚体,从而导致了高分子FDPs的量被高估。这也是目前DD检测难以实现标准化的主要原因。

有研究建议使用DD升高的患者混合血浆作为参考物质。也有研究建议对不同试剂之间的结果使用转换系数,但是该方法也需要参考物质。ISTH Scientific和标准化委员会建议使用不同分子量的FDPs混合物作为参考物质。

而本研究认为,由于检测差异的根本原因在于抗体特异性,因此解决DD检测标准化的唯一方法是使用等克识别FDPs和DD的抗体。这也是本研究的主要目的,旨在开发可以等克识别FDPs和DD的单克隆抗体以推进DD检测标准化。

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